摘要：潔凈區(qū)物表清潔消毒是無菌藥品生產(chǎn)、檢驗過程的重要環(huán)節(jié)，是防止藥品污染與交叉污染的重要手段。在2010版GMP無菌藥品附錄1中，對無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的清潔與消毒做出了明確的要求。本文簡述了GMP對清潔消毒的要求，探討潔凈區(qū)物表清潔消毒的風險，并提出解決方案。

1. GMP對清潔消毒的要求

   第九章  消毒

   第四十四條    應按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行必要的清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應多于一種。為及時發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應定期進行環(huán)境監(jiān)測。紫外線殺菌效力有限，不能用以替代化學消毒劑。
   第四十五條    應監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應存放在事先清潔過的容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。A/B級區(qū)應使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。
   
   第四十六條    必要時可采用熏蒸的方法以降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應對熏蒸劑的殘留水平予以驗證。

2. GMP對清潔用具的要求

   第十章  生產(chǎn)管理

    

   第五十四條    潔凈區(qū)內(nèi)應盡量避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，應*避免使用此類容器和物料。

    

   從GMP無菌藥品附錄1第九、十章中可以看出，普通的清潔工具不能滿足潔凈區(qū)的日常清潔需求，潔凈區(qū)使用的清潔用具應既能符合無菌或滅菌要求；又能滿足無脫色、纖維脫落少、吸水性強等特點。

3. 潔凈區(qū)物表清潔消毒的風險

   1.物表擦拭用消毒劑微生物污染
       75%乙醇與季銨鹽類消毒劑是目前潔凈區(qū)常用的物表擦拭類消毒劑。但在實際操作過程中發(fā)現(xiàn)由于75%乙醇、新潔爾滅等消毒劑自身污染，導致實驗陽性結(jié)果的事例亦十分常見^[4-5]。高衛(wèi)勝^[6]、范加金^[7]、張浩軍^[8]等人對75%乙醇、新潔爾滅消毒液進行了微生物限度測試，從測試結(jié)果可以看出，未經(jīng)滅菌處理的消毒劑本身的確存在少量微生物，將其直接作為對潔凈區(qū)進行清潔消毒的消毒劑可能會增加污染的風險。

   2.容器風險

   潔凈區(qū)用于存放物表擦拭類消毒劑的容器也是清潔消毒中不容忽視的，但用于存放消毒劑的容器如塑料桶、自動式消毒凈手器等均不具備滅菌的功能，存在引入微生物污染的風險和吸附消毒劑導致消毒效力下降的可能性。經(jīng)左素清^[9]等人研究發(fā)現(xiàn)，隨著消毒劑存放時間的延長，存在消毒劑有效成分吸附于容器內(nèi)壁與底部的可能，消毒劑消毒效力下降從而致使微生物污染。

4. 清潔用具微生物污染

   潔凈區(qū)常用的清潔用具是抹布和拖把。清潔用具在潔凈區(qū)引起微生物污染常有發(fā)生，但比較容易被忽略^[10]。清潔用具可能存在的風險有：①抹布材質(zhì)較厚，微生物殘留其中不易清潔滅菌；②選用海綿材質(zhì)拖把吸頭進行潔凈區(qū)墻體擦拭消毒，但海綿吸頭孔小且較厚，極利于微生物的滋生，且不易于清潔滅菌。③未嚴格執(zhí)行“一物一巾"原則，使用同一塊抹布進行來回重復擦拭，造成交叉污染。

5. 消毒劑有效期

   消毒劑經(jīng)過長期存放可能導致有效成分揮發(fā)或降解，該過程可能受到容器，溫度，使用頻率等條件的影響，需具體驗證其在使用條件下的有效期。

6. 傳統(tǒng)解決方案

7. 消毒劑滅菌處理消毒劑多數(shù)無法熱力滅菌，需采用孔徑為0.22μm的濾膜對消毒劑進行除菌過濾，并用無菌容器進行收集儲存。在使用過程應盡量保證濾膜完整性和容器密閉性能，以避免微生物污染，并驗證過濾過程對消毒劑的影響。

   2. 容器滅菌采用適宜的方法對消毒劑存放容器進行滅菌，并定期監(jiān)測容器內(nèi)的微生物污染情況，做到及時更換及滅菌。

   3.清潔用具選擇經(jīng)過驗證的不易滋生微生物的清潔用具，驗證需包含其有效性和使用周期，使用過程需及時按驗證結(jié)論滅菌或更新。

   4. 消毒劑有效期驗證按使用情況進行難消殺條件下的有效期驗證。